《千尸屋2》的故事聚焦于一个令人毛骨悚然的超级恐怖家族——菲尔弗莱家。这个家庭里的每一个成员都嗜血成性、精神扭曲，他们的爱好包括谋杀、巫术和食人等恶行。长子奥蒂斯（由比尔·默瑟利饰演）皮肤死灰，牙齿腐烂，头发肮脏，他是一名低贱的杀人机器，嗜好就是不断地杀人。而他的妹妹芭比则是一位外表极具诱惑力的绝色尤物，身高5英尺10英寸，金发碧眼、白皙如雪，她能够将猎物一步步引诱进她的陷阱，直至将其干掉并吸食其鲜血，直到最后猎物失去生命。菲尔弗莱的母亲是位老巫婆和老荡妇，她拥有众多不同的孩子，且每个孩子的父亲都不相同。尽管外表令人既恶心又恐惧，但她依旧一步一步地向人们逼近。菲尔弗莱的父亲被称为“斯伯汀队长”，他是“魔鬼与疯子博物馆”的老板，他喜欢在舞台上表演，让人发笑后随即将其干掉。老仆人雨果则是一位肮脏的小丑般的老男人，他会突然出现在意想不到的地方，将猎物杀死并狞笑着。当警官约翰·韦德尔（威廉·弗西斯饰）率领众人包围菲尔弗莱家时，经过一番激烈的战斗后，奥蒂斯和芭比在打死了几个警察之后成功逃出。他们心中充满仇恨，誓要为死去的弟弟报仇，并寻找他们的父亲“斯伯汀队长”，最终展开了一场血腥复仇之旅。
