《我的老婆是赌圣》是一部充满紧张刺激与情感纠葛的电影。故事发生在2008年，讲述了赌坛传奇人物龙天九的妹妹龙盈盈（孟瑶饰），以其惊人的天赋在赌坛上独树一帜，被尊称为“美女赌神”。为了追回宿敌仇曼联（陈国坤饰）的巨额欠款，龙盈盈决定前往对方的赌船，却不料遭遇暗算。关键时刻，她的保镖兼恋人亨利（吴镇宇饰）出手相救，却误将她击落坠海。与此同时，一位不拘小节、工作上屡受挫败的财务公司讨债主任周姐轮（张家辉饰），与两名死党好友一起过着苦中作乐的日子。某天，他们在海边度假时意外捡回了一名失忆女子龙盈盈。随着相处日深，周姐轮被这位温柔体贴的新室友深深吸引，而龙盈盈也在这份突如其来的关怀中感受到了久违的幸福与甜蜜。然而，仇曼联不甘失败，策划了一场亚洲赌神大赛，并威胁要让龙盈盈现身。在得知真相后，周姐轮和他的死党决定齐心协力帮助龙盈盈应对这场危机。在此过程中，他们不仅要面对赌博和阴谋的险境，还要处理彼此之间的感情纠葛，共同守护这份来之不易的爱情与友情。
