在战乱动荡的年代，江湖上五大毒宗悄然崛起，它们分别对应着生活中的五种恶毒之物。为了满足自己的私欲，圣鳞教教主南宫懿不惜手段，疯狂抢夺各大门派的武功秘籍。在一夜之间，天龙门掌门突然失踪，金乌派惨遭灭门，而天蟾谷则完全消失无踪。十八年后，天蟾谷掌门独孤仲的幼子独孤俞，在被敌对势力追杀的过程中幸运地得到了谷中长老的救助，并由一位淳朴的农村老妇抚养长大。是为奶奶。在一次意外中，独孤俞坠崖练成了传说中的蛤蟆神功。独孤俞与南宫懿的女儿南宫翎相识相知，两人之间产生了深厚的情愫，然而他们不知道的是，这正是命运对他们的考验——南宫懿十八年来一直在寻找独孤俞，决心要消灭这个给她带来巨大打击的仇人。最终，在一场激烈的对决中，为了阻止这场无尽的仇恨之战，南宫翎舍身救出了被追杀的独孤俞。而南宫懿在亲手杀死自己最爱的女儿后，走火入魔，成了疯子。最终，独孤俞放下过去的恩怨情仇，选择以一种超然的心态面对一切，实现了个人的成长与转变。
