18世纪的路易斯安那州，庄园主路易（布拉德·皮特 饰）在失去爱妻和幼女后深陷绝望。机缘巧合下，他邂逅了吸血鬼莱斯塔特（汤姆·克鲁斯 饰），后者将他带入了一个充满神秘与痛苦的不死之境。起初，路易坚守人性底线，只以动物鲜血为食；但渐渐地，在莱斯塔特的影响下，他开始动摇。在新奥尔良，路易无法抗拒诱惑，饮下了小女孩克萝迪娅（克尔斯滕·邓斯特 饰）的血，这不仅令克萝迪娅也成了吸血鬼，还埋下了悲剧的种子。几十年时光流转，克萝迪娅逐渐对莱斯塔特产生怨恨，认为他剥夺了她真正的人生。于是，她精心策划了一场致命的报复行动，杀死了莱斯塔特。路易与克萝迪娅之间的关系也因此变得复杂而脆弱，两人开始了周游世界的旅程，既像父女又似情人。在巴黎，他们邂逅了以阿蒙（安东尼奥·班德拉斯 饰）为首的一群吸血鬼，这些吸血鬼的生活方式迥异于路易和克萝迪娅。阿蒙试图成为路易的新伙伴，却引发了克萝迪娅的嫉妒与不满。最终，在巴黎剧院地下，一场悲剧爆发，揭示了吸血鬼永生背后的哀伤与绝望。而马洛伊（克里斯琴·斯莱特 饰），一个年轻记者，在聆听了这段凄美故事后，也成为了下一个吸血鬼传说的开始。
