《东邪闪魂》将观众带入了一个充满戏剧性和悬念的故事。在一场醉酒之夜，新兴宗教团体“美丽人生”的第三代教主吉川路易（藤原龙也饰）与一位神秘美女流美（水原希子饰）邂逅，不幸的是，在这之后的一次驾车旅行中，他们的车辆在隧道内遭遇了致命车祸。流美重伤昏迷，而路易仅受轻伤逃过一劫。为了躲避可能的追查，他的姐姐樱（原田麻由饰）安排他前往南方一个小岛暂避风头，并雇佣了三名保镖新野（松田龙平饰）、阿久津（佐藤浩市饰）和鹤见（浅野忠信饰）。这次意外使路易深刻体验到了生死无常，促使他萌生了解散教团的想法。然而，这一决定却遭到了以母亲（大楠道代饰）为首的一众高层的强烈反对。在小岛的避难生活中，路易不仅要面对内心的挣扎和信仰的挑战，还要与三位性格迥异的保镖共同生活，这三人各有秘密，他们的到来给路易带来了一系列意想不到的变化。而流美能否苏醒，以及她与路易之间的情感纠葛又将如何发展，这些都让故事充满悬念。小岛上的风景如画，但死亡的气息却时刻在空气中飘荡，令人不禁为他们捏一把汗。
