在17世纪的加勒比海，杰克·斯珀罗（约翰尼·德普 饰），这位风趣机智、玩世不恭的海盗，驾驶着“黑珍珠号”，成为这片海域上最令人闻风丧胆的存在。然而，他的一大劲敌巴尔巴罗萨船长（杰弗里·拉什 饰）却偷走了他的心爱战舰，并且在加勒比海上横行霸道，无恶不作。一次袭击罗亚尔港的行动中，海盗们绑架了总督的女儿伊莉莎白·斯万（凯拉·奈特莉 饰），还顺手牵羊将她青梅竹马、铁匠学徒威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆 饰）卷入其中。为解救被捕的船长杰克，他们夺取了皇家舰队最快的“拦截号”军舰，展开了一场激烈的追逐与战斗。在这场生死较量中，杰克和威尔发现了一个惊人的秘密：巴尔巴罗萨及其手下海盗们在每个月光之夜都会被诅咒变成不死骷髅。而解开这个诅咒的关键，正是他们所救下的伊莉莎白·斯万。为了拯救整个加勒比海的自由与和平，杰克、威尔和伊莉莎白必须携手合作，在月光之夜来临之前找到破解诅咒的方法。
