《警视厅樱花警察 最强的姐妹警花》是一部充满温情与紧张悬疑氛围的作品。故事发生在东京的一家特别设立于警视厅生活安全局的女性保护团队——“さくらポリス”内。主角山田小梅（大塚寧々饰）是一位专注于处理女性和儿童案件的警察，而她的同居姐姐椿（浅野ゆう子饰）则是一名经验丰富的刑警。一天，一位名叫沢田ミチル（川島鈴遥饰）的初中生在放学路上遭遇了不寻常的经历——她被一个陌生男子尾随。小梅在收到多恵子（川田希饰）提供的女儿的安全问题后，决定亲自护送米奇尔，并着手展开调查。与此同时，在防犯摄像头中捕捉到了这名嫌疑人的照片，这让案件的线索渐渐明晰起来。在追寻真相的过程中，小梅与她的姐姐椿再次重逢，而她们的这次合作也为破案带来了新的契机。随着调查深入，一个关于失踪少女和神秘杀人事件的复杂网络逐渐浮出水面，而这一切都指向了一个危险的幕后黑手……在这场充满挑战的案件中，“さくらポリス”的姐妹警花们将如何揭开真相并守护城市的和平？
