在16世纪的江南，富家公子唐伯虎（黄晓明 饰）不仅武功超群，还拥有一颗细腻多情的心。然而，为了家族利益和母亲的期盼，他被迫隐忍不发，一心向学，立志科举入仕。唐伯虎与文征明（周立波饰）、徐昌谷（任贤齐饰）、祝枝山（陈百祥饰）结为“四大才子”，他们性格各异，但共同点是都对传统束缚感到厌倦，总是相互调侃、恶作剧，成为了镇上一道独特的风景线。在这看似平凡的日子里，唐伯虎与一名名叫倩倩的女子相遇。倩倩不仅貌美如花，还隐藏着一个不为人知的秘密，她的身世之谜和她与无尽斋（由樊少皇饰演）主持的清风寺之间的联系，让整个故事充满了悬念和未知。与此同时，“四大才子”在嬉笑怒骂中无意间揭开了清风寺背后的秘密——原来这里隐藏着一个古老的江湖宗门，正与外界展开一场关于权力、财富与情爱的较量。唐伯虎被卷入了这场复杂的纠葛之中，他不仅要面对自己的情感抉择，还要应对来自各方的压力和挑战。在这一过程中，“四大才子”的友情考验、个人命运的起伏以及对家族未来的思考，构成了这部武侠喜剧电影的核心主题。
