在叙利亚的沙漠深处，一场古老的战争悄然重燃。女吸血鬼丹尼卡（Parker Posey 饰）率领一支吸血鬼队伍，穿越古老的宫殿，企图唤醒沉睡千年的吸血鬼之王德雷克（Dominic Purcell 饰）。与此同时，在城市的夜色中，刀锋战士（Wesley Snipes 饰）依旧孤独地与吸血鬼们战斗。然而在一次误杀了一名人类后，他被FBI探员威尔逊等人逮捕。就在刀锋身处囹圄之时，他的老搭档惠斯勒之女阿比盖尔（Jessica Biel 饰）联合汉尼拔金（Ryan Reynolds 饰）等年轻人组建了一支新的队伍。他们自告奋勇以自身为诱饵，誓要消灭这些吸血鬼。在阿比盖尔的斡旋下，刀锋终于重获自由。然而，面对强大而古老的德雷克，这支年轻的力量意识到：仅凭一己之力是无法战胜强大的敌人。在这场生死较量中，刀锋战士、阿比盖尔及汉尼拔金等人的命运交织在一起，他们将共同揭开古老诅咒的真相，并在与吸血鬼之王德雷克的最终对决中，寻找拯救人类文明的希望。
