在《赤壁(下)》中，随着八卦阵的失利，孙刘联军虽暂时挫败了曹操（张丰毅 饰）的锐气，但曹军士卒因水土不服与瘟疫频发导致伤亡惨重。更令其头疼的是，北方将士因不适应江南潮湿气候而频繁病倒，加之曹操本人深受头风病困扰，更是雪上加霜。就在这种背景下，侍女骊姬（小宋佳 饰）以温柔悉心的照顾赢得了曹操的信任与依赖。与此同时，孙尚香（赵薇 饰）易容潜入曹营，凭借士官长（佟大为 饰）的赏识成功获取了重要情报。为了适应水上作战，曹操采纳了荆州降将蔡瑁和张允（师小红饰）的意见，将战船用铁链相连，企图以此增强舰队的稳定性。然而，一个名为蒋干的人（蒋干由李东恒饰演）却主动请缨拜访故友周瑜（梁朝伟 饰），意图刺探敌情。在一次宴会上，周瑜借酒助兴之际，故意将计就计，让蒋干误以为获取了重要的军事情报。然而，这份情报却是伪造的，最终导致曹操错杀了蔡瑁和张允。为了扰乱孙刘联盟的士气，曹操别出心裁地将因瘟疫而死的将士尸体投入江中，制造所谓的“鬼兵”，企图以此动摇联军的士气与决心。正当双方剑拔弩张之时，小乔（林志玲 饰）却夜探曹营，试图说服曹操退兵。同时，周瑜派遣鲁肃（侯勇饰）紧急求援诸葛亮（金城武饰），寻求破敌之计。在一系列复杂而紧张的谋略与行动中，赤壁之战即将迎来最终的大决战……
