《杰克和吉尔对抗世界》的故事发生在美国繁华的纽约市。杰克（小弗雷迪·普林兹 饰）是一名广告界的新人，每天忙于工作和生活的压力之中；而吉尔（塔恩·曼宁 饰），则是一位刚来到这个大都市的新面孔，虽然她的生活还像漂浮不定的云朵一般，但她始终坚信自己能够在这里找到自己的位置，并且遇到属于自己的爱情。两人因缘际会成为了同居室友，他们性格迥异、价值观不同，但却因为彼此之间的独特魅力而产生了深深的情感连接。然而，随着时间的推移，杰克逐渐对吉尔的行为产生了怀疑，开始担忧她可能在隐瞒着什么秘密。与此同时，城市中不断涌现的各种奇闻怪事也开始引起两人的注意。原来，这座城市正面临着一场由未知力量带来的危机，而作为室友和伴侣，他们将共同面对挑战，揭开谜团，并为了保护彼此以及整个纽约市而战。这部影片不仅仅是一个关于爱情的故事，更是一部探讨信任、勇气与成长的电影，在紧张刺激的情节中融合了浪漫元素，为观众呈现了一个充满惊喜的世界。
