《一刀倾城》的故事设定在19世纪末的清朝末年。彼时，西方列强的坚船利炮打破中国闭塞已久的大门，慈禧太后独揽大权，对国运无心顾及。神州大地陷入动荡与混乱之中，革命之火熊熊燃烧，似乎即将引发一场足以颠覆清廷的燎原大火。出身于刘永福黑旗军的大刀队长王五（杨凡饰），虽然武艺高强，但在刺杀日军司令的行动中遭遇惨败，手下壮烈牺牲，自责与愧疚之下，他选择跳崖自尽。幸运的是，他并未死在崖下，而是侥幸存活下来，在东北乡野隐居。在此期间，命运将王五引向了谭嗣同（狄龙饰）和袁世凯（赵长军饰），三人在经历一番机缘巧合后结识并成为挚友。一同创立强武学会的三人，不仅探讨武术与军事理论，还共同探讨救国之道。在学会中，王五邂逅了一位名叫颜夕（关之琳饰）的女子，她不仅是奕亲王（黄锦江饰）的爱妃，更是一位深藏不露的女侠。面对复杂的关系和动荡的政治局势，王五与谭嗣同、袁世凯各自走上不同的道路，在这场历史洪流中寻找自己的命运归宿。
